در خلال جنگ های ایران و عثمانی، اسماعیل میرزا روزی دستبرد سنگینی به سپاه عثمانی می زند به طوری که 3000 شتر تجهیزات آمادی و خواربار را از سپاه عثمانی می رباید. سلسله نبردهای ایران و عثمانی در زمان شاه تهماسب یکم، که از سال 1532 میلادی آغاز شده بود، در سال 1555 میلادی با پیمان نامه آماسیه به صلح کشیده می شود.
اسماعیل میرزا در تمام نبردهایی که با عثمانی ها در سال های جوانی داشت پیروز شد. پیروزی های او تا سال ها در ذهن مردم به ویژه نظامیان قزلباش جای داشت.